本刊记者王丽云
受访专家上海交通医院妇产科教授滕银成
项目介绍
科技进步与人民健康
上海市科学技术委员会科普项目资助
(项目编号19DZ)
近年来,由于生活水平提高、人口老龄化等因素的影响,我国子宫内膜癌的发病率呈显著上升趋势。更年期(围绝经期)是防治子宫内膜癌的关键时期,在更年期进行科学有效的干预,可以预防子宫内膜癌,或延缓其发生和发展。
上海交通医院妇产科主任滕银成教授团队以围绝经期规范管理及子宫内膜癌综合防治为中心,经过十年的临床和基础研究,建立了系统的子宫内膜癌防治体系。在年上海市科技进步奖榜单上,滕银成教授领衔团队完成的“基于围绝经期规范管理的子宫内膜癌防治技术与应用”获得三等奖。
项目名称:
基于围绝经期规范管理的子宫内膜癌防治技术与应用
荣获奖项:
年度上海市科技进步奖三等奖
??免费收看:滕银成教授说“子宫内膜癌防治”
更年期,
绝经相关问题高发
什么是更年期?
所谓更年期(围绝经期),是指自出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起,至绝经后一年的时间段,也就是女性卵巢功能下降,逐步从生育期过渡到无生育能力的时期。
在此阶段,女性体内孕激素、雌激素分泌开始减少,身体、心理都可能出现一系列问题。比如:出现月经紊乱、潮热、全身酸痛、阴道干涩、性欲下降、皮肤衰老、乳房萎缩、肥胖等;情绪可能变得不稳定,抑郁,易激动,容易失眠;高血压、糖尿病、血脂异常、骨质疏松、关节酸痛“接踵而来”。
绝经相关问题的“核心”是卵巢功能衰退造成的雌激素缺乏。治疗更年期综合征,补充雌激素是重要方法。遗憾的是,直到现在,我国规范接受绝经激素治疗的女性依然很少。究其原因,一方面是公众对这种治疗手段不了解、不熟悉,另一方面是更年期女性对绝经激素治疗的安全性有所顾虑。
系统阐述
更年期综合征现患率及特征
为分析绝经相关问题的现患率及其特征,为临床防治提供依据,滕银成教授团队采用相关量表对40~65岁的更年期专病门诊人群和社区人群进行了评估。结果发现,这两类人群的更年期综合征现患率分别为91%和67.2%,社区人群的现患率与国外报道接近,专病门诊人群的现患率高于社区人群。该结果为医疗机构开展更年期综合征防治提供了依据。
同时,该调查获得了上海女性发生率前5位的更年期综合征症状,分别为:疲乏、骨关节痛、失眠、潮热出汗、情绪波动。该研究结果有别于以潮热出汗为主的国外研究结果。此外,调查还发现,年龄、绝经状态等因素均可影响更年期综合征症状;曾接受过妇科手术的患者,更年期综合征发生率及严重程度均有升高。
更年期综合征症状多样,患者就医行为差异大。滕银成教授团队的调查显示:潮热、失眠、骨关节痛、情绪障碍及心悸是更年期女性就诊的主要原因;仅2.1%的更年期女性正在或曾经接受绝经激素治疗,显著低于西方发达国家的40%。
此外,更年期综合征的临床诊断主观性强,且不能区分严重程度,采用量表评估是国际通用做法,但相关量表较多,临床使用较为随意。针对这种情况,滕银成教授团队对常用的改良kupperman评分(KMI)和绝经症状评分(MRS)进行了相关性研究。研究发现,两者均能体现绝经症状的程度,差异在于:KMI更倾向于客观症状,如果想反映客观症状,可首选KMI;如果想了解患者的感受,则宜选择MRS。这一研究首次为临床选择围绝经期管理工具提供了依据,有利于绝经激素治疗的评价和随访。
子宫内膜癌
与更年期关系密切
除更年期综合征外,更年期女性患生殖系统恶性肿瘤的概率也明显升高。在妇科三大恶性肿瘤(宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等)中,子宫内膜癌的发病率位列第二,占20%~30%;在上海、北京等地区,其发病率已跃居首位。
子宫内膜癌可分为两类:一类是雌激素依赖型,子宫内膜在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下发生病变,大部分为子宫内膜样腺癌,预后较好,患者常伴有肥胖、高血压、糖尿病、不孕不育及绝经延迟;另一类是非雌激素依赖型,发病与雌激素无明确关系,包括浆液性癌、透明细胞癌等,较少见,恶性程度高,预后不良。
▲滕银成教授团队在查房
适时干预,
预防子宫内膜癌
存在更年期综合征的女性,补充雌激素是解决问题的有效措施,同时补充孕激素可以保护子宫内膜,预防子宫内膜癌。
其实,中年女性在出现雌激素下降引起的更年期综合征之前,主要的病理生理特征是排卵障碍或无排卵,没有*体形成,孕激素分泌水平大幅下降。在无孕激素对抗的情况下,雌激素作用引起子宫内膜增生,导致月经失调,表现为月经周期延长或缩短、月经量减少或增多、不规则阴道流血等。这些月经失调现象的出现,在排除其他原因的情况下,常代表女性进入绝经过渡期(绝经前8年)。
滕银成教授提醒,
中年女性发生月经失调后应及时就诊,特别是在出现子宫异常出血的情况下,需要根据具体情况进行以孕激素为主的治疗,或刮宫止血并进行子宫内膜活检,排除子宫内膜癌及癌前病变。
孕激素,
子宫内膜癌内分泌治疗的“主角”
子宫内膜癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等,手术切除子宫和双侧卵巢及输卵管是主要方法。有生育要求的早期子宫内膜样腺癌患者,晚期、复发子宫内膜癌患者,以及有严重合并症等不能耐受手术等治疗的患者,可以接受内分泌治疗。内分泌治疗主要使用孕激素,但孕激素耐药的现象比较普遍,严重影响治疗效果。
系统研究
孕激素治疗作用及耐药机制
为提高子宫内膜癌的内分泌治疗效果,滕银成教授团队研究了孕激素在防治子宫内膜癌中的作用及孕激素耐药的相关机制。
表皮生长因子受体(EGFR)可介导细胞的生长、增殖、分化、黏附、移动、存活及内环境稳定等生命现象。
滕银成教授团队研究发现:
EGFR过表达可以诱导子宫内膜癌细胞发生孕激素耐药,使其对孕激素的敏感性降低;EGFR抑制剂可以阻断相关信号通路的激活,逆转孕激素耐药。这一发现为提高子宫内膜癌的内分泌治疗效果奠定了基础。
另外,EGFR过表达通过改变子宫内膜癌细胞的形态和生物学行为,使子宫内膜癌细胞的侵袭能力增强;抑制EGFR可以降低其侵袭、转移能力。这一研究为提高子宫内膜癌晚期、复发患者的治疗效果提供了新的靶点。
发现代谢综合征
与子宫内膜癌有关
代谢综合征是一组以肥胖(尤其是腹型肥胖)、高血糖(糖尿病或糖调节受损,胰岛素抵抗,高胰岛素血症)、血脂异常、高血压等聚集发病的临床症候群。在更年期女性及子宫内膜癌患者中,代谢综合征发生率较高。
滕银成教授团队研究发现:
胆固醇合成酶DHCR24在子宫内膜癌组织中高表达,且与临床分期、组织分级、血管浸润、淋巴转移及不良预后密切相关;高水平胰岛素可诱导胆固醇合成酶DHCR24,加重孕激素抵抗和子宫内膜癌的侵袭;抑制DHCR24,可增加孕激素治疗的敏感性,抑制子宫内膜癌的转移。这一发现为临床防治子宫内膜癌提供了新的思路。
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